ترامب يغلق باب التفاوض مع إيران.. ومضيق هرمز يقترب من نقطة الانفجار
في يوم الأربعاء الموافق 12/08/2026، استعانت شركة TuHURA Therapeutics (HURA) بمؤتمر Canaccord Genuity السنوي السادس والأربعين للنمو لاستعراض استراتيجية شاملة في مجال الأورام المناعية، تقوم على ثلاث تقنيات ومجالين علاجيين. وأوضح الرئيس التنفيذي جيم بيانكو أن الشركة تركز على مقاومة العلاج المناعي للسرطان، سواء الأولية منها أو المكتسبة، مع إقراره بأن مسار الحصول على الموافقة لا يزال يعتمد على البيانات السريرية والمتابعة التنظيمية والتنفيذ عبر برامج متعددة.
أبرزت الشركة نتائج أولية مشجعة لأصلها الرئيسي IFx، فضلاً عن إطار تنظيمي أكثر ملاءمة لدراستها المخططة من المرحلة الثالثة في سرطان خلايا ميركل. كما استعرضت التقدم المحرز في مجال سرطان الدم الحاد النخاعي، حيث يتجه مثبط VISTA نحو أول اختبار على البشر، إلى جانب منصة ثالثة من الأجسام المضادة المقترنة بالأدوية والموجهة للمناعة. وتداولت أسهم TuHURA مؤخراً عند 2.34 دولار، بارتفاع 1.74% عن الإغلاق السابق البالغ 2.30 دولار، ضمن نطاق 52 أسبوعاً يتراوح بين 0.41 دولار و3.43 دولار.
أبرز النقاط
- تؤكد TuHURA أنها باتت شركة أورام مناعية في المرحلة الثالثة، مع ثلاث منصات تستهدف مقاومة العلاج.
- يدخل برنامج IFx الرائد تجربة سريرية من المرحلة الثالثة تضم 118 مريضاً في سرطان خلايا ميركل في خط العلاج الأول مع بيمبروليزوماب.
- قد يتيح تصميم التجربة المدعوم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الحصول على موافقة متسارعة إذا كانت بيانات البقاء دون تقدم المرض داعمة.
- تمنح تسهيلات ائتمانية بقيمة 50,000,000 دولار من أكبر المساهمين للشركة تمويلاً غير مخفف لتطوير برامجها.
- يضيف برنامجا AML وADC محفزات قريبة الأجل، غير أن كليهما لا يزال في مرحلة مبكرة.
النظرة الاستراتيجية
قدّم بيانكو TuHURA بوصفها شركة مبنية على فكرة بسيطة: بعض أنواع السرطان لا تستجيب لمثبطات نقاط التفتيش منذ البداية، بينما تصبح أنواع أخرى مقاومة بعد استفادة أولية. وأشار إلى أن الشركة تعالج كلا المشكلتين بتقنيات مختلفة.
- المقاومة الأولية: صُمِّم برنامج IFx الرائد للشركة لمساعدة الأورام على الاستجابة للعلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش.
- المقاومة المكتسبة: تطور الشركة أيضاً برامج للمرضى الذين يتوقف المرض لديهم عن الاستجابة بمرور الوقت.
- اتساع خط الأنابيب: وصفت TuHURA ثلاث منصات تقنية منفصلة، لا مجرد مرشح دوائي واحد.
قال بيانكو: "نحن شركة أورام مناعية في المرحلة الثالثة. لدينا ثلاث تقنيات وعلاجات متميزة، ونركز على مجالين استراتيجيين: المقاومة الأولية والمقاومة المكتسبة للعلاجات المناعية للسرطان."
النتائج المالية والوضع الرأسمالي
أعلنت TuHURA أن ميزانيتها العمومية قد تعززت بفضل تسهيل ائتماني بقيمة 50,000,000 دولار من أكبر مساهميها، الذي يمتلك 18% من الشركة. وهو تسهيل مهيكل على شكل دين بفوائد فقط لمدة خمس سنوات.
- التمويل غير مخفف، أي أنه لا يقلص فوراً حصة المساهمين الحاليين.
- أشارت الإدارة إلى أن المُقرض يمتلك حصة في الأسهم، مما يجعل مصالحه متوافقة مع القيمة طويلة الأجل للشركة.
- يُعدّ رأس المال هذا داعماً للتطوير السريري وتمديد مدة الاستمرارية دون اللجوء إلى طرح أسهم جديدة.
لم تناقش الشركة النتائج المالية الأشمل خلال الجلسة، غير أن التمويل قُدِّم باعتباره دعماً مهماً لخط أنابيب يستلزم إنفاقاً كبيراً على مدى السنوات القادمة.
التحديثات التشغيلية
خصصت TuHURA جزءاً كبيراً من العرض التقديمي لبرنامج IFx الرائد، الذي ينتقل إلى تجربة محورية من المرحلة الثالثة في سرطان خلايا ميركل في خط العلاج الأول. ستضم الدراسة 118 مريضاً وستقارن IFx مع بيمبروليزوماب في مقابل الدواء الوهمي مع بيمبروليزوماب بنسبة توزيع عشوائي واحد إلى واحد.
- التجربة خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي وعشوائية، وهو ما قالت الشركة إنه ينبغي أن يقلل من عدم اليقين مقارنةً بدراسة ذات ذراع واحدة.
- كانت الشركة تخطط في الأصل لـ21 إلى 25 موقعاً، لكنها تتوقع الآن نحو 40 موقعاً، منها حوالي 30 موقعاً تجري التسجيل بالفعل.
- من المتوقع اكتمال التسجيل في النصف الثاني من عام 2027.
- تُتوقع البيانات الأولية بنهاية عام 2027 أو مطلع عام 2028.
- أفادت TuHURA بأنها تمتلك اتفاقية تقييم بروتوكول خاص مع إدارة الغذاء والدواء.
أوضح بيانكو أن مركز التميز في الأورام التابع لإدارة الغذاء والدواء ومبادرة Project FrontRunner أسهما في دعم التحول نحو خط العلاج الأول. وأشارت الشركة إلى أن التجربة تتضمن البقاء دون تقدم المرض كنقطة نهاية ثانوية رئيسية، مما قد يدعم الحصول على موافقة متسارعة دون الحاجة إلى دراسة تأكيدية منفصلة إذا كانت البيانات قوية بما يكفي عند مرحلة طلب ترخيص المستحضرات البيولوجية.
قال بيانكو: "لديك استجابات متينة مع بيمبروليزوماب. أعني، 75% ممن حققوا استجابة كاملة لا يزالون في استجابة كاملة بعد عامين، ونصف من حققوا استجابة جزئية لا يزالون في استجابة جزئية بعد عامين. إذا استطعت رفع معدل الاستجابة من 50% إلى 75%، وهو في الواقع من 56% إلى 75% وفق ما تم تصميم الدراسة عليه، فينبغي أن يكون هناك تباين في المنحنيات فيما يخص البقاء دون تقدم المرض."
البيانات السريرية المبكرة لـ IFx
استعرضت TuHURA أيضاً بيانات سابقة من دراسة شملت 23 مريضاً، من بينهم 13 مريضاً بسرطان خلايا ميركل. كان هؤلاء المرضى قد فشلوا مسبقاً في العلاج بمثبطات نقاط التفتيش كأفيلوماب أو بيمبروليزوماب قبل تلقيهم حقن IFx ثم إعادة تحديهم بنفس فئة الدواء.
- أظهر 10 من أصل 13 مريضاً بسرطان خلايا ميركل، أي ما نسبته 77%، استجابات سريرية.
- حقق مريض واحد استجابة كاملة استمرت 23 شهراً.
- حقق مريض واحد استجابة كاملة مرضية مع استجابة جزئية استمرت أكثر من 33 شهراً.
- استمرت عدة استجابات من 19 إلى 23 شهراً.
- أظهرت الأشعة انخفاضاً بنحو 80% في الآفات المستهدفة لدى المرضى المستجيبين.
- لم يستجب ثلاثة مرضى للعلاج.
أوضحت الشركة أن العلاج تضمن حقن الحمض النووي البلازميدي في واحدة إلى ثلاث آفات أسبوعياً لمدة أسبوع إلى ثلاثة أسابيع، وبعدها يُعطى نفس مثبط نقطة التفتيش مجدداً. وقالت TuHURA إن هذا النهج يمكنه إطلاق استجابة مناعية جهازية من حقنة موضعية، وهو نمط يُوصف أحياناً بالنشاط الشبيه بالتأثير العكسي البعيد (abscopal-like activity).
شرح بيانكو الآلية بقوله إن IFx يُدخل حمضاً نووياً بلازميدياً يُرمِّز لبروتين بكتيري إلى الورم. ثم يُعرَض هذا البروتين على سطح الخلية الورمية، حيث يتعرف عليه الجهاز المناعي الفطري ويبدأ استجابة مناعية أوسع نطاقاً.
قال: "ما يفعله IFx هو أنه يأخذ حمضاً نووياً بلازميدياً يُرمِّز لبروتين بكتيري. تحقنه في ورم، فينتقل ذلك البروتين البكتيري إلى سطح الخلية الورمية. الآن أصبحت الخلية الورمية تحمل بروتيناً بكتيرياً ذا نمط جزيئي أو شكل محدد جداً."
أشارت TuHURA إلى أن الفرصة في سرطان خلايا ميركل ذات أهمية رغم كونه مرضاً نادراً. واستشهدت بنحو 3,900 حالة سنوية، مع تقديم ما يقارب 75% منها بمرض انتقالي متقدم وفشل نحو نصفهم في مثبطات نقاط التفتيش المعيارية الحالية، بما فيها بيمبروليزوماب أو أفيلوماب.
TBS-2025 واستراتيجية سرطان الدم الحاد النخاعي
البرنامج الثاني للشركة، TBS-2025، هو جسم مضاد مثبط لـ VISTA تم الحصول عليه من خلال صفقة Kineta في يونيو 2025. وتطوره TuHURA لفئة فرعية محددة جزيئياً من سرطان الدم الحاد النخاعي، ولا سيما المرض المرتبط بطفرة NPM1.
- يُتوقع الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء للدراسة من المرحلة IB/II الشهر المقبل.
- ينبغي أن تبدأ التجربة بعد وقت قصير من الموافقة.
- ينصبّ التركيز الأولي على المرضى المصابين بسرطان الدم الحاد النخاعي مع طفرة NPM1 والذين فشلوا في العلاج بمثبطات مينين.
- أشارت TuHURA إلى أن نحو 75% من المرضى المقاومين لمثبطات مينين قد يمثلون مجموعة يمكن معالجتها.
- قد تشمل مقاييس الاستجابة المبكرة الحالة الخالية من اللوكيميا المورفولوجية، أو CRh، أو الهدأة الكاملة.
قال بيانكو إن الشركة تسير على مسار مشابه لذلك الذي سلكته مثبطات مينين، لكن مع هدف بيولوجي مختلف. وأشار إلى أن الأدبيات العلمية الناشئة تربط طفرتي FLT3-ITD وNPM1 بتعبير VISTA على الخلايا اللوكيمية، وأن VISTA قد يكون السبب الرئيسي في قدرة سرطان الدم الحاد النخاعي على التهرب من الهجوم المناعي.
قال: "في عام 2023، بدأت الأدبيات المتعلقة بـ VISTA تتنامى بشكل ملحوظ، مع الإدراك بأن اثنتين من أكثر الطفرات شيوعاً، FLT3-ITD وNPM1 - وأنا متأكد أن الجميع على دراية بـ NPM1 في سياق مجال مثبطات مينين - تحفزان تعبير VISTA على الخلايا اللوكيمية، ويُعتقد أنها الآلية الأساسية التي تحول دون وجود استجابة مناعية لسرطان الدم الحاد النخاعي."
أشارت TuHURA إلى أن إدارة الغذاء والدواء أبدت رأيها بأن الحالة الخالية من اللوكيميا المورفولوجية قد تكون نقطة نهاية استجابة ذات معنى في دراسة المرحلة الأولى. وتخطط الشركة لاتباع نهج مختصر لتصعيد الجرعة استناداً إلى بيانات الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية من عملها في الأورام الصلبة، يعقبه تحسين الجرعة ودراسات تركيبية محتملة مع مثبطات مينين في المرحلة الثانية.
أوضح بيانكو أن الشركة ترى حاجة غير ملباة كبيرة، إذ لا تتجاوز معدلات استجابة مثبطات مينين 20% إلى 25%، ولا يزال كثير من المرضى بلا علاج معتمد بعد الفشل.
منصة ADC والملكية الفكرية
المنصة الثالثة هي فئة جديدة من الأجسام المضادة المقترنة بالأدوية والمعدِّلة للمناعة. وأوضحت TuHURA أن النهج يربط مضاداً لمستقبل الأوبيويد الدلتا بجسم مضاد مثبط لـ VISTA، وهو مصمم للتأثير على الخلايا المثبطة للمناعة كالخلايا المثبطة المشتقة من النخاع، والبلاعم M2، والخلايا التائية التنظيمية.
- تُتوقع بيانات إثبات المفهوم في وقت لاحق من عام 2024.
- قالت الشركة إن البراءة صدرت في أقل من عامين وأنه لا يوجد فن سابق.
- أشارت TuHURA إلى أن العمل نال بالفعل اعترافاً من لجنة المراجعة العلمية لـ ASH، بما في ذلك عرض شفهي العام الماضي.
- تتوقع الإدارة المزيد من فرص العرض مع ظهور بيانات جديدة.
قال بيانكو: "نحن نمتلك هذا المجال فعلياً، إذا جاز التعبير. صدرت لنا براءة اختراع في أقل من عامين. لا يوجد فن سابق. لا توجد أدبيات أخرى."
أضافت الشركة أن سلسلتين أساسيتين من براءات اختراع التقنية متوقع صدورهما في الربع الرابع، إحداهما تغطي الأجسام المضادة المثبطة لـ VISTA والأخرى تغطي مضادات مستقبل الأوبيويد الدلتا.
التوقعات المستقبلية
أشارت TuHURA إلى عدة معالم قريبة ومتوسطة الأجل يمكن أن تستقطب اهتمام المستثمرين خلال العامين المقبلين.
- الشهر المقبل: موافقة إدارة الغذاء والدواء المتوقعة على دراسة AML من المرحلة IB/II.
- بعد وقت قصير: انطلاق التجربة في سرطان الدم الحاد النخاعي مع طفرة NPM1.
- الأشهر القليلة المقبلة: بيانات أولية من دراسة سرطان خلايا ميركل الموجهة بالأشعة تحت الحمراء، تشمل أول ثلاثة إلى أربعة مرضى.
- الأشهر القليلة المقبلة: عرض في ندوة مصغرة في مؤتمر ESMO مع نتائج أولية من الدراسة الموجهة بالأشعة تحت الحمراء.
- في وقت لاحق من عام 2024: بيانات إثبات المفهوم من نماذج ADC الحيوانية.
- الربع الرابع: تعيينات الأدوية اليتيمة المتوقعة وإصدارات البراءات الأساسية.
- النصف الثاني من عام 2027: اكتمال التسجيل المتوقع في المرحلة الثالثة.
- نهاية عام 2027 أو مطلع عام 2028: القراءة الأولية المتوقعة للمرحلة الثالثة.
أشارت الإدارة إلى توقع الحصول على تعيينات الأدوية اليتيمة لـ IFx في سرطان خلايا ميركل ولـ TBS-2025 في سرطان الدم الحاد النخاعي. وأضافت أن الدراسة الموجهة بالأشعة تحت الحمراء قد تساعد في إظهار ما إذا كان النهج يمكنه العمل في الآفات الأعمق، مما يضيف نقطة بيانات أخرى إلى قصة IFx.
أبرز ما جاء في جلسة الأسئلة والأجوبة
تمحور النقاش خلال الأسئلة حول سبب انتقال TuHURA بـ IFx إلى خط العلاج الأول لسرطان خلايا ميركل بدلاً من البقاء في الخط الثاني المقاوم لمثبطات نقاط التفتيش. وقال بيانكو إن الشركة ناقشت في البداية مع إدارة الغذاء والدواء نهج الخط الثاني، مشابهاً للمسار الذي سلكته بعض شركات الأورام المناعية الأخرى. لكنه أشار إلى أن مركز التميز في الأورام التابع للوكالة ومبادرة Project FrontRunner رأيا مزايا في اختبار الدواء في مرحلة أبكر.
- قد يمنع علاج الخط الأول المقاومة بدلاً من محاولة عكسها بعد الفشل.
- التصميم العشوائي الخاضع للتحكم بالدواء الوهمي أكثر حسماً من دراسة ذات ذراع واحدة.
- تعتقد الشركة أن البيولوجيا تدعم نتائج مماثلة على الأقل، وربما أفضل، في المرحلة الأبكر.
- أوضح بيانكو أن الآلية تختلف عن الفيروسات الحالّة للأورام لأنها تستهدف تهيئة المناعة، لا تفجير الورم.
تناول سؤال آخر برنامج AML وما هي الأدلة المبكرة الأكثر أهمية. وقال بيانكو إن الشركة تريد رصد إشارة في أول 17 مريضاً، مع اعتبار الحالة الخالية من اللوكيميا المورفولوجية، أو CRh، أو الهدأة الكاملة جميعها مقبولة. وإذا أظهرت الدراسة الأولى السيطرة على المرض دون استجابات موضوعية، فإن TuHURA ستستكشف على الأرجح العلاج التركيبي مع مثبطات مينين.
وقال إن الشركة تسعى إلى تحديد مسار عملي في بيئة لا يوجد فيها علاج معتمد بعد فشل مثبطات مينين.
السياق السوقي
لا تزال TuHURA شركة في مرحلة التطوير، وتظل برامجها رهينة النجاح السريري. والتحرك الأخير للسهم نحو 2.34 دولار، رغم إيجابيته في ذلك اليوم، لا يزال أدنى بكثير من قمة نطاق 52 أسبوعاً، مما يعكس حالة عدم اليقين التي كثيراً ما تحيط بأسماء التكنولوجيا الحيوية ذات الجداول الزمنية الطويلة ومخاطر التجارب الثنائية النتائج.
في الوقت ذاته، تسعى الشركة إلى الحد من بعض هذا الغموض. يبدو أن تصميم التجربة المدعوم من إدارة الغذاء والدواء، وتسهيل الائتمان من المساهم، والتركيز على مجموعات المرضى المحددة جزيئياً، كلها تهدف إلى تحسين فرص الحصول على مسار تنظيمي ومالي أكثر وضوحاً.
في الوقت الراهن، تطلب TuHURA من المستثمرين تجاوز الطابع المبكر لأجزاء من خط الأنابيب والتركيز على إمكانية أن يعالج كل من IFx وTBS-2025 ومنصة ADC شكلاً مختلفاً من أشكال
هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا
